现在对于难治性抑郁症有很多的问题，因为抑郁症的发病机制，大家不了解，同时抗抑郁药物的作用机制也不清楚，所以现在对抑郁症的诊断和治疗上还是医生的临床经验，因为每个医生的经验是不同的，所以治疗也可能不同，药物的使用也不同。
对于临床治疗的抑郁症患者来说，非常注重个体化用药，所以这些根据上述定义定义的“难治性抑郁症患者在给予另一种抗抑郁药物治疗时很容易获得较好的效果，这意味着基于上述定义定义的难治性抑郁症患者至少有一部分，是不难治愈的。”
此外，在精神病学临床中，对于抑郁症疗效评价的规范化问题，虽然目前国内学术界做出了许多尝试，试图统一规则，如使用各种抑郁量表，对于调节患者抑郁症状的扣减率以及临床医生对患者的整体评估等，但也很难准确地反映每个患者的具体情况。例如，焦虑明显、睡眠障碍症状明显的患者，在抑郁量表上的抑郁总分可能很高，而没有上述症状的患者，抑郁量表得分可能并不很高，但并不代表抑郁程度不严重。
同时，当患者上述伴发症状首次改善时，直接影响缓解率的变化，但难以充分反映患者抑郁的改善情况。此外，对于什么对难治性抑郁症没有显著影响，学术界也没有达成共识。然而，仍有一些抑郁症患者无法对适当的治疗做出反应，至少事实证明，一些患者难以从疾病前的社会功能恢复或经历慢性疼痛。因此，从专业的角度来看，这类抑郁症患者更值得重视。
抗抑郁药的使用并不是对每个病人都有效，大约有60%的病人是这样约80%。20%到30%的病人对治疗没有反应。这类患者可能是“难治性抑郁症”患者。难治性抑郁症的病因是多种因素引起的，在临床治疗中应强调病因的判断和个体化治疗，应充分利用目前的实验研究成果，对抑郁症进行早期发现和早期治疗。
